微生物質量控制產品解決方案

氣溶膠(Aerosol)：由固體或液體小質點分散并懸浮在氣體介質中形成的膠體分散體系，又稱氣體分散體系。其分散相為固體或液體小質點，其大小為0.001至100微米，分散介質為氣體。

浮游菌(Airborne microbe)：就是指懸浮在空氣中的活微生物粒子。

沉降菌(Colony forming unit)：降落在培養皿上的帶菌顆粒，即用GB/T16294-2010標準提及的方法,收集空氣中的活微生物粒子，通過專用的培養基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數。

核心試劑：

脫水干燥培養基 干粉系列：100g/250g、500g 顆粒系列：250g	即用型成品培養基 終端滅菌產品 非終端滅菌產品 微生物快速檢測紙片	細菌鑒定培養基試劑 大盒生化試劑盒 單盒生化管 顯色培養基	質控菌株 西林瓶凍干菌株 定量芽胞懸液 定量質控菌種
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染色液及微生物檢測配套試劑	無菌即用型菌種保存管	恒溫熒光法核酸快速檢測試劑盒（LAPM）	PCR快速檢測試劑盒

核心設備：

全自動壓縮空氣微生物采樣器	塵埃粒子計數器	紅外接種環滅菌器	多聯支架及配件（微生物限度檢測儀）
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菌落計數儀	生物安全柜/超凈工作臺（單人/雙人）	高速振蕩無菌均質器	箱體（培養箱/干燥箱）

 核心耗材：

玻璃耗材（藍蓋瓶/搖瓶等）	均質袋/取樣袋	接種針/接種環/涂布棒	巴氏吸管
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采集轉運拭子	細菌培養皿	滅菌指示帶/指示劑	針頭濾器
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瓶頂過濾器	微孔濾膜	超濾濃縮管	空氣濾器
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除菌濾器	除病毒濾器

一、環境微生物監測控制：

國內制藥行業均依據《藥品生產質量管理規范》（GMP）進行工廠管理，對生產環境要嚴格控制。為了保證藥品質量安全，GMP中對不同類型藥品的生產環境潔凈度都進行了限定，因此，生產環境監測就成為了把關藥品生產安全的重要一環。

最新版《藥品生產質量管理規范》附錄1：無菌藥品中，第十一條指出：“應當對微生物進行動態監測，評估無菌生產的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法(如棉簽擦拭法和接觸碟法)等。”而且單向流空氣區域、工作臺面及環境應定期按《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法》的現行國家標準進行潔凈度驗證。

空氣沉降菌：三層無菌包裝沉降皿	空氣浮游菌：浮游微生物采樣器	空氣浮游菌：六級浮游微生物采樣器
表面微生物-接觸平皿法：三層無菌包裝接觸皿	表面微生物-接觸平皿法：三層無菌包裝接觸皿	表面微生物-棉簽擦拭法：即用型采集轉運拭子

環境塵埃粒子檢測

測量潔凈環境中單位體積空氣內的塵埃粒子大小及數目，廣泛用于醫藥行業（制藥廠、藥檢所、醫院手術室等）；電子行業（半導體工廠、精密機械的生產加工等）；食品衛生行業（乳制品、塑封肉食品、調味食品、農產品等的精加工）；空氣過濾器的生產廠家，檢驗過濾器的質量及效率等；光學、及航空航天等領域的精加工、精密試驗所需的潔凈室（區）的檢測需要。

產品特點 ●可設置各凈化等級超標準報警   ●低電量顯示  ●95％置信度（UCL）計算 ●多通道實時顯示粒子數量       ●計數結果可自動換算成m3和ft3 ●超大存儲容量及數據統計功能   ●標配數據通信軟件方便數據上傳、儲存、管理

二、潔凈壓縮空氣微生物檢測

隨著制藥生產技術的不斷升級,潔凈壓縮空氣作為工藝源氣越來越廣泛地應用于社會的各行各業，除了藥品制造,潔凈壓縮空氣還大量應用于諸如啤酒釀造等食品加工行業中。因直接接觸原輔料或內包裝材料，壓縮空氣源微生物限度達標與否成為直接影響產品質量的重要因素。其中《藥品生產質量管理規范》（GMP）第二十五條就明確指出“與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，符合生產要求”，但直到目前，國內外還沒有統一法定的醫藥級壓縮空氣質量標準，各企業標準和制備技術參差不齊，嚴重影響藥品質量。

針對傳統狹縫式采樣器的不足，新一代針孔式壓縮空氣微生物采樣器采用安德森撞擊原理，壓縮空氣經過降壓限流處理后，氣流中的微生物撞擊扶著在培養皿中瓊脂培養基的表面。

CG100A型壓縮空氣微生物采樣器	CG100A壓縮空氣微生物采樣器采樣頭蓋

不同于狹縫式壓縮空氣微生物采樣器，環凱CG100A型壓縮空氣微生物采樣器采用多孔式采樣設計，壓縮空氣降壓限流后均勻的采樣孔，微生物撞擊到平板培養基上，狹縫式采樣器微生物的分布不均勻的問題得到解決；而Feller校驗表明，開孔數量越多，則平皿上的菌落數越接近壓縮空氣中微生物的實際含量。另外，得益于現代電子、計算機和通信技術的發展，CG100A實現了作業自動化，設定采樣體積、采樣速度等參數后，自動完成取樣。

目前，CG100A型壓縮空氣微生物采樣器主要應用于檢測壓縮氣體中的微生物，可廣泛應用于食品、飲料、藥品及醫院等行業中壓縮空氣的檢測。

三、產品生物檢查法

根據2020版中國藥典要求，生物檢查法針對不同藥品產品，有不同的檢查方法，以下主要介紹：

3.1 無菌檢查法：

系用于檢查藥典要求無菌的藥品、生物制品、醫療器具、原料、輔料、及其他品種是否無菌的一種方法。若供試品符合無菌檢查法的規定,僅表明了供試品在該檢驗條件下未發現微生物污染。

硫乙醇酸鹽流體培養基主要用于厭氧菌的培養，也可用于需氧菌的培養；胰酪大豆胨液體培養基用于真菌和需氧菌的培養。需氧菌總數是指胰酪大豆胨瓊脂培養基上生長的總菌落數(包括真菌菌落數）；霉菌和酵母菌總數是指沙氏葡萄糖瓊 脂培養基上生長的總菌落數(包括細菌菌落數）。

硫乙醇酸鹽流體培養基	胰酪大豆胨液體培養基	沙氏葡萄糖液體/瓊脂培養基

3.2 微生物限度檢查法：

系檢查非規定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。

檢查項目包括細菌數、霉菌數、酵母菌數及控制菌檢查。儀器主要有微生物限度檢查儀，集菌儀、無菌集菌器等。

圖例： 微生物限度檢測儀器（三聯支架/漏斗/檢測膜片/一體泵/分膜儀/真空泵），又稱微生物限度檢測儀、薄膜過濾器，已廣泛應用于包裝飲用水、自來水、純化水等產品的濾膜法微生物檢測及一次性使用衛生用品、醫療器械的微生物限度檢查。

四、生產工藝微生物控制：

4.1 下游工藝除菌過濾：

完成最終除菌制劑，保持高病毒收率，從針頭濾器到30寸濾芯的不同規格尺寸，滿足從實驗室到生產規模的各種需求。

4.2 培養基過濾除菌

培養基的滅菌方法主要有兩種，高壓除菌及微孔濾膜過濾除菌。與過濾相比，高壓滅菌的工作強度小，成本較低，但易造成營養成分的流失，而且在多次加樣（無菌谷氨酰胺溶液，無菌碳酸氫鈉溶液等）過程中容易造成二次污染。大多數培養基采用0.1～0.2μm孔徑的微孔濾膜進行過濾滅菌，并且已成為培養基除菌的發展方向，它可低限度地減少培養基的營養損失。

A、微孔濾膜		B、聚醚砜針頭濾器/囊式濾器
	混合纖維素（MCE）材質，醋酸纖維素（CA）材質，尼龍（PA/NYLON）材質，聚丙烯（PP）材質，聚醚砜（PES）材質，聚偏氟乙烯（PVDF）材質，聚四氟乙烯（PTFE）材質，聚碳酸酯（PC）材質等。
C、瓶頂式一次性濾器： PES濾膜，細胞培養基、血清、緩沖液、蛋白溶液、乳品過濾除菌的較好選擇！

4.3  空氣濾器-PTFE膜材空氣濾器

通氣濾器用來輸送消過毒的氣體，從氣體、空氣或者真空源中除去顆粒污染物，并用于玻璃瓶、生物反應器及其他滅菌容器。他們可以在泵和接收容器之前，保護閥門和泵不受水溶液的損害。除此之外，它們還可以保護實驗室的操作人員免受生物危險、空氣中的污染物以及煙霧油的傷害。

4.4 內毒素去除

超濾法去除內毒素：超濾濃縮管

4.5 除病毒過濾器：

滿足不同濁度料液和不同尺寸病毒的去除。

五、微生物培養鑒定

接種：接種環、接種針、L型涂布棒、紅外線接種滅菌器等。

培養：培養基、培養基輔料、培養皿、安全柜/超凈臺、滅菌鍋、培養箱等。

鑒定：顯色培養基、鑒定生化管、菌落計數儀等。

顯色培養基	生化鑒定盒	高速震蕩樣品處理器	菌落計數器

操作環境：潔凈工作臺/生物安全柜

保護類型	生物安全柜的選擇
個體防護，針對生物危險等級1～3級微生物	Ⅰ級、Ⅱ級生物安全柜
個體防護，針對生物危險等級4級微生物， 手套箱型實驗室	Ⅲ級生物安全柜
Ⅲ級生物安全柜	Ⅲ級生物安全柜
實驗對象保護	Ⅱ級生物安全柜，柜內氣流是層流的Ⅲ級生物安全柜
少量揮發性放射性核素∕化學品的防護	Ⅱ級B1型生物安全柜，外排風式Ⅱ級A2型生物安全柜
揮發性放射性核素∕化學品的防護	Ⅰ級、Ⅱ級B2型、Ⅲ級生物安全柜
注：I級安全柜適用于一級，二級和三級安全實驗室， II級和III級安全柜則適用于所有級別安全實驗室。